1999年，池珍熙参与拍摄赵城斌的MV《三流的电影一般》，正式出道。2000年出演SBS的电视剧《茱丽叶的
男朋友》。2001年出演电视剧《医家四姐妹》，饰演韩泰石一角。2003年拍摄MBC古装剧集《大长今》，饰演男主角闵政浩；2003年末至2004年初，《大长今》在韩国播放，并以47.8%的平均收视率获得2004年度韩国收视率冠军。2004年参演SBS电视剧《百万新娘》，饰演朴武烈，池珍熙凭借此剧获得2004年SBS演技大赏电视剧特别男演技赏以及最佳电视情侣奖（与金贤珠）。
2005年，与文素利合作出演电影《女教授的隐密魅力》，剧中他饰演为一位脾气暴躁、有暴力倾向的漫画家；同年池珍熙参演SBS的电视剧《春日》，剧中池珍熙饰演的高殷浩是一名出色医生，在父亲的医院任职；此外，他还演唱了这部电视剧的插曲《那悲伤、那痛苦》。这一年他还出演了中韩合拍片《第一百个新娘》以及陈可辛执导的电影《
如果爱》，并在香港电影《春田花花同学会》中客串扮演了一个没有一句台词的角色。
2007年参演电影《古老的庭院》，饰演吴贤宇一角。2008年与孙艺珍合作出演电视剧《聚光灯》，饰演《同伊》饰演肃宗拥有卓越现场感觉的社会新闻部优秀记者吴泰锡。
2009年参演KBS电视剧《不能结婚的男人》,凭借饰演的曹载熙一角获得2009年KBS演技大赏迷你剧最优秀男演员奖。
2010年在MBC电视剧《同伊》中饰演肃宗，凭借此剧获得2010年MBC演技大赏最优秀奖。 2012年参演SBS电视剧《大枫树》；《大枫树》讲述了衰落的高丽时代末期有权势的风
水师帮助李成桂建立朝鲜的过程；剧中池珍熙饰演朝鲜太祖李成桂。
2014年3月28日，与黄圣依、文章联袂主演的中韩合拍
爱情电影《我在路上最爱你》上映；剧中池珍熙饰演一位飞往中国寻求感情疗伤的韩国医生周焕。
2014年下半年，池珍熙有望出演电影《夏之雪》，并将在剧中担任男主角。《夏之雪》是一部由三个小故事构成的串烧电影。池珍熙将在该剧中饰演一名一心为自己女儿报仇的刑警，并有望通过这部片子展现出他的硬汉形象。而演员金成均和成宥利均已决定出演该剧，《夏之雪》正在紧锣密鼓的进行拍摄准备工作，有望于今年下半年开拍.
2014年6月13日，由东海电影集团、瑞格传播等联合出品的爱情片《
坏姐姐之拆婚联盟》（之前名字：拆婚联盟）在上海启动项目，韩国导演金泰均携主演陈意涵、池珍熙到场。电影于2014年6月18日在釜山开机，历经近两个月的拍摄，8月6日正式杀青，影片将于2014年11月28日上映。
1998年池珍熙与李秀妍相识相恋，2004年池珍熙与李秀妍结婚，婚后育有二子。
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