1951年5月22日，郑则仕出生于广东汕头，家境比较贫寒，中学未毕业的郑则仕就选择工作挣钱贴补加油，在1972年进入长弓影业公司进行演员培训，还参加了无线电视台举办的声宝片场之演技比赛，他以第一名的好成绩获得冠军，自此正式签约TVB成为正式演员。
1979年郑则仕凭借第一部无线电视剧作品《四眼神探》开始崭露头角，之后相继参演了自编、自导、自演一部温馨而悲情的故事片《何必有我》，凭借命运多蹇的弱智
少年“肥猫”一角获得了第5届香港电影金像奖最佳男主角桂冠，从此郑则仕的被粉丝亲切的称呼为“肥猫”。
名气大噪的郑则仕一直在影视圈矜矜业业，相继参演了电影《四大探长》、《重案组》、《三个受伤的警察》；电视剧《肥猫寻亲记》、《三宝医馆》、《媳妇的美好宣言》等众多经典之作，成为圈子里前辈级人物。
郑则仕的妻子是艺人林燕明，比他小了十四岁，两人在合作拍戏期间相识，相交两年之后步入婚姻的殿堂，育有一子一女，家庭很是幸福美满。
2019年12月11日，参演金铁木导演执导的电视剧《
风云战国之列国》，在剧中饰演魏文侯。
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