原本想当摄影师的塞尔玛·布莱尔从故乡田纳西跑到纽约，却最终进了表演班。最初两年，塞尔玛参与的都是独立制作的电影和电视制作。在上个世纪90年代后期，塞尔玛通过一系列的青春片开始为人所知。

　　塞尔玛的主要作品有喜剧片《新郎上错床》、《爱情甜不辣》、《律政俏佳人》等，还曾经凭借《致命性游戏》中与莎拉·米歇尔·盖拉中绝妙的一吻获得MTV电影奖。

　　2004年，塞尔玛出演了漫画改编的奇幻动作片《地狱男爵》，在其中扮演地狱男爵的女朋友，其冷艳的扮相迷倒了不少影迷。之后又在2008年出演了该片续集《烈焰奇侠：黄金军团》。两片期间塞尔玛游走在独立与主流领域，奉献了不少话题之作。