英俊的德克萨斯牛仔卢克·威尔逊于1971年出生在得克萨斯州达拉斯市。他的父亲是一位广告制作人兼摄影师，他有两个哥哥，大哥安德鲁·威尔逊、二哥欧文·威尔逊。三兄弟全都从事电影事业。卢克·威尔逊在西方学院上大学时发现了他对表演的热爱。1993年，威尔逊兄弟与维斯·安德森合作制作了影片《脱险冲天炮》，最初只是13分钟的短片。影片讲述了三个得克萨斯人梦想成为完美窃贼的故事。该片在1993年圣丹斯电影节上首映，引起导演詹姆斯·L·布鲁克的注意。在布鲁克的帮助下，这部短片得以成为一部完整长片，并在1996年以同名公映。之后，威尔逊与他的二个哥哥及安德森搬到好莱坞。同年，威尔逊出演了舞台剧处女作《说谎在美国》。1998年，威尔逊连续在三个喜剧，《最佳男人》，《Bongwater》和《爱情向前冲》(后两部和德鲁·拜瑞摩尔合演)中担纲主演。1999年他又接着主演了三部喜剧片。《爱情狗奇缘》，这是一部加拿大影片，导演是曾经执导《The Kids in the Hall》的布鲁斯·麦克洛奇，威尔逊在片中扮演一个二十来岁的小伙子，去接受爱的考验和磨炼。在《笨贼妙探》中，他饰演由强盗转为警察的马丁·劳伦斯的同伙。在于1999 年圣丹斯电影节首映的影片《Kill the Man》中，他饰演一个小复印店的老板，与一家横跨好几条街的大连锁店竞争。2001年，他仍然饰演了一些喜剧角色，如《霹雳天使》、《律政俏佳人》等，同时也饰演了一系列与此反差甚大的阴险恐怖的角色，如《Preston Tylk》、《灵魂幸存者》。之后，他和哥哥欧文·威尔逊以及维斯安德森再次合作，在《特伦鲍姆一家》中饰演了一个迄今最令人难忘的角色“里奇”。2003年，威尔逊重复了二个老角色，分别是《霹雳天使2：全速进攻》和《律政俏佳人2》。同年，他在众星云集的影片《托德菲利普老学校》客串演出。2004年，威尔逊出演《The Wendell Baker Story 》，他任主角，大哥安德鲁·威尔逊导演，二哥欧文·威尔逊编剧。尽管他在那部优秀独立影片《脱险冲天炮》中成功完成了他的电影处女秀，但他当初为人所知更多地是因为在真实生活中他所扮演的德鲁·拜瑞莫尔的男友角色。他的表演天份延续了他与拜瑞摩尔的关系，而且现在的他事业稳定，片约不断，星途灿烂。