原名吴志强的吴镇宇是做OfficeBoy，1985年他正式毕业于无线艺员训练班，及后参演剧集《生命之旅》扮奸角成名，接演过《公司三文治》、《卡拉屋企》、《难兄难弟》……等电视作品。九二年镇宇离开无线外闯，先后拍过七十部港产片，最深入民心是演古惑仔“靓坤”一角，更被誉为是一位全能演员。

　　2000年他凭《爆裂刑警》拿到第六届香港电影评论学会最佳男主角奖，接下来的2001年，又因在《枪火》里精彩的表演而获得第37届台湾电影金马奖最佳男主角。同年，凭借电影《公元2000》获得第20届香港电影金像奖最佳男配角奖以及第7届香港电影评论学会奖最佳男演员奖。近几年吴镇宇在银幕上多以神经质的边缘人物形象出现，和大陆导演也颇有合作，如《血战到底》和《双食记》等。

　　另外，他还曾执导过两部电影《9413》及《自从他来了》。2007年联合麦子善导演《醒狮》。

       2013年，吴镇宇重返荧屏的电视剧《冲上云霄2》在香港播出后成为香港年度收视冠军。2014年，主演的《京城81号》成为国产惊悚片票房冠军。2014年带着儿子参加湖南卫视真人秀《爸爸去哪儿》第二季。