吴毅将是香港影视剧中中常常出现的配角。演绎角色无数，作品多不胜数，包括一系列高收视之电视剧集，如《廉政行动组》、《包青天》、《反黑先锋》、《男人四十打功夫》、《飞虎队之水鬼队》、，《暴风燃烧》、《皇家档案》、《胜者为皇之天下无敌》、《洪熙官》；亦曾担演超过数十部卖座电影中的主角，如《公仆II》、《大冒险家》、《冒险游戏》、《影子敌人》、《弱杀》、《无名家族》、《贼圣》、《借种》、《英伦越战》、《夜煞》、《黑狱断肠歌之砌生猪肉》、《猛龙过港》、《南洋十大邪术》《旺角街头》、《赌侠》、《黄大仙乌鼠》、《西环浮尸》、《古惑女》《玉蒲图》、《龙在江湖》、《濠江风云》等。经典角色有《黑狱断肠歌》里的陷害梁朝伟的警察、《南洋十大邪数》因恨报仇的降头师、《灭门惨案之借种》里那个无奈男子等。