托梅的父亲加里·A·托梅是个预审律师，母亲帕特里夏是英语教师，她有个弟弟叫亚当。她儿时非常喜欢看电影，几乎转遍了纽约的影剧院，对演艺产生了浓厚的兴趣，是个金·凯利迷。托梅初中时就开始了表演和舞蹈训练，12岁时加入了线行合唱队。她毕业于纽约布鲁克林的爱德华·R·默罗高级中学。

      当托梅还在波士顿大学一年级学习时，就被选中在CBS的日间剧《世界在旋转》中饰演一个角色，并赢得了“剧院世界奖”。同时她还参加了另一部肥皂剧《生命只有一次》的表演，并在舞台剧《课外警察》中饰演萨普门姆女儿，为她赢得了一次艾美奖，这一切都为她日后进入影视界打下了一个良好的基础。还是学生的托梅，过多的演出受到了父亲的干预，但她最好的朋友阿利森却鼓励她向更远的演艺目标前进。1984年，托梅在影片《冲击》中担任了一个小角色，这是她首次银幕亮相。3年以后，托梅因在收视率极高的电视连续剧《不同的世界》中饰演莉萨·博内特大学时的室友玛吉·劳顿而出名，成为引人注目的电视新星之一。

      1991年，她在家庭喜剧片《弹指威龙》中饰演动作巨星西尔维斯特·史泰龙的女儿，显示出了她的喜剧天赋。同年，被约翰·威利斯的《银幕世界》第43期评为当年12位最有前途的演艺新人之一。然而，真正让托梅在大银幕脱颖而出的是1992年的喜剧片《我的堂兄文尼》，她在片中饰演爱说俏皮话、略带布鲁克林口音的女友莫娜·莉萨·维托，风头抢过了男主角，并凭着精彩的演出、以黑马的姿态夺得了1993年第65届奥斯卡最佳女配角奖。

      至今，影评家在预测奥斯卡奖时仍不忘“玛丽莎·托梅因素”。之后，她又演出了包括《卓别林与他的情人》，《心荡神驰》，《我心属于你》，《媒体先锋》，《旧爱新爱一家亲》，《我的堂兄文尼》，《四个房间》等等大量影片。2000年，托梅出演了不下5部影片，大有东山再起之势。2001年，托梅参加了新扎导演托德·菲尔德执导的《不伦之恋》拍摄。同年，托梅还在费舍·史蒂芬斯执导的黑色喜剧片《缘起一吻》中饰演败家子葆拉。2002年，托梅与海瑟·格拉汉姆联袂主演《性福大师》，影片讲述的是一个印度舞蹈老师移民到美国，阴差阳错地被误认为是印度古典性学大师，从此进入色情电影界，负责教导脱星们表演。同年的作品还偶杰夫·麦格拉思执导的少儿家庭影片《蛮荒历险记》。近几年也陆续出演了不少影片，其中《在魔鬼知道你死前》、《摔跤王》都是备获好评的话题之作。