该剧讲述了步入中年的汉武帝刘彻,称帝二十余年,驱伊稚部落于漠北,削诸藩而一统,富国强兵,使大汉王朝进入了辉煌鼎盛时期。永不满足的汉武帝,不断设计自己的人生蓝图。他联合西域,稳定北疆,再无后顾之忧;又将目光转向南越(今两广、西南)。意在建成最强大的大汉王朝,自己也要继三皇五帝之后,成为有史以来不朽的“六帝”。同时,作为大汉朝最富政绩的君王,他对长生不老的追求也越来越急迫。